青霉素是目前常用的抗生素之一,療效高,但較易發(fā)生過敏反應(yīng)后。對青霉素過敏的人,任何年齡、性別、任何給藥途徑(注射、口服、外用等)、任何劑量和任何制劑(鉀鹽、鈉鹽、長效、半合成青霉素等)均可發(fā)生過敏反應(yīng)。過敏反應(yīng)的發(fā)生率達3~6%。
因此,在使用各種劑型的青霉素制劑前,必須先做過敏試驗。結(jié)果為陰性者方可用藥,對接受青霉素治療的病員,如停藥3日以上須重新做過敏試驗。過去已肯定有青霉素過敏史者不宜再作過敏試驗。試驗結(jié)果為陽性者禁用青霉素。同時在體溫單、醫(yī)囑單、門診卡、床頭卡上醒目地注明青霉素陽性反應(yīng),并告知病員和家屬。
(1)過敏反應(yīng)的原因:過敏反應(yīng)系抗原和抗體在致敏細(xì)胞上的相互作用而引起的。青霉素G本身與其所含的高分子聚合體(6—氨基青霉烷酸,即6—APA),降解產(chǎn)物(青霉烯酸、青霉噻唑酸),以及某些霉菌(青霉菌)均可成為半抗原。這些物質(zhì)進入人體后和蛋白質(zhì)或多肽分子結(jié)合成全抗原,可使T淋巴細(xì)胞致敏,從而作用于B淋巴細(xì)胞的分化增殖,轉(zhuǎn)變成漿母細(xì)胞和漿細(xì)胞,而產(chǎn)生相應(yīng)的抗體;此種抗體一般為IgE(免疫球蛋白E),它是一種親細(xì)胞抗體,可吸附于組織肥大細(xì)胞或白細(xì)胞(嗜堿性粒細(xì)胞)表面,使機體對抗原處于致敏狀態(tài)。當(dāng)機體再次接觸該抗原時,抗原即和肥大細(xì)胞及白細(xì)胞表面的IgE相結(jié)合而發(fā)生作用,導(dǎo)致肥大細(xì)胞破裂,釋放出組織胺,慢反應(yīng)物質(zhì)(SRSA),緩解肽等血管活動性物質(zhì),作用于效應(yīng)器官。
青霉素過敏反應(yīng)多發(fā)生在過去用過青霉素或青霉素接觸者,有變態(tài)反應(yīng)性疾病或有藥物過敏史者,皆易發(fā)生過敏反應(yīng)。但臨床上也有首次用藥,即發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),其原因可能和下列有關(guān):
① 青霉素高分子聚合體(6—APA)性質(zhì)很穩(wěn)定,經(jīng)煮沸滅菌處理后也不易破壞,因而使用注射過青霉素的注射器,是一致敏的來源。
② 青霉素降解產(chǎn)物可以空氣吸入而致敏。
③ 皮膚絲狀菌以及空氣中的某些霉菌可能產(chǎn)生青霉素樣物質(zhì)。
過敏反應(yīng)的好發(fā)部位分析:肥大細(xì)胞多分布于呼吸道、消化道的粘膜和皮下疏松結(jié)締組織,尤其是血管周圍,而產(chǎn)生 IgE抗體的漿細(xì)胞也多分布在呼吸道、消化道的粘膜固有層和扁桃體等處,故一旦發(fā)生過敏反應(yīng),抗原作用于有IgE吸附的 肥大細(xì)胞,產(chǎn)生生物活性物質(zhì)而出現(xiàn)的一系列癥狀表現(xiàn)在這些部位就尤為明顯。例如:反應(yīng)發(fā)生在皮膚可引起蕁麻疹;發(fā)生在呼吸道可引起支氣管哮喘和喉頭水腫;發(fā)生在消化道可引起腹痛、腹瀉。若全身受影響,則引起過敏性休克。
(2)皮內(nèi)試驗:
① 皮內(nèi)試驗藥液的配制:皮內(nèi)試驗藥液以每毫升含100~500u的青霉素G等生理鹽水溶液,0.lml含10~50u。上海地區(qū)規(guī)定為20u為注入標(biāo)準(zhǔn)(北京為25u,天津為20u作標(biāo)準(zhǔn))。具體配制方法如下:
A. 40萬u青霉素瓶內(nèi)注入2ml等生理鹽水稀釋為每毫升含20萬u。
B. 取0.1ml青霉素溶液加等生理鹽水至1ml,每毫升含2萬u。
C. 取0.1ml青霉素溶液加等生理鹽水至1ml,每毫升含2000u。
D. 取0.1~0.25ml青霉素溶液加等生理鹽水至1ml,每毫升含200~500u。每次配制時均需將溶液混勻。
② 試驗方法:取青霉素試驗液0.1ml(含20~50u),作皮內(nèi)注射,待20分鐘后觀察結(jié)果。
③ 皮內(nèi)試驗結(jié)果判斷:
A. 陰性:皮丘無改變,周圍不紅腫,無紅暈無自覺癥狀。
B. 陽性:局部皮丘隆起,并出現(xiàn)紅暈,硬塊直徑大于1cm?;蚣t暈周圍有偽促、癢感,嚴(yán)重時可出現(xiàn)過敏性休克。
(3)青霉素快速過敏試驗:無須注射,本法操作簡便、無痛,試驗時間短,效果好。
① 原理:青霉素分子結(jié)構(gòu)中的酸根帶負(fù)電荷,在水溶液中電離后,其負(fù)離子中含致敏原,當(dāng)直流電通過時,青霉素負(fù)離子可能過負(fù)極透入皮下,與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合變成抗原。對青霉素過敏的人,在電極板下的皮膚上可看到陽性反應(yīng)現(xiàn)象。
② 用物:青霉素過敏反應(yīng)快速試驗器,青霉素試驗液(每毫升含1萬u),注射用水,0.25%普魯卡因溶液,紗布。
③ 操作方法:
A. 離子導(dǎo)入部的三個頭子分別用雙層紗布包扎,以便吸附試驗液。在前臂內(nèi)側(cè)用注射用水或蒸餾水浸濕的紗布擦凈皮膚(忌用酒精),在電極板負(fù)極的方形頭子上滴上配制好的青霉素試驗液1滴,中間圓形正極頭子上滴注射用水1滴,另一圓形正極頭子上滴0.25%普魯卡因試驗液1滴(在注射普魯卡因青霉素時用)。然后將電極板束于前臂內(nèi)側(cè)面,松緊度應(yīng)適宜。
B. 開啟電源開關(guān),指示燈亮,電流表指示電流需在50~80uA之間,如電流過高或過低可調(diào)節(jié)電流表旋鈕,電壓維持在9~12V之間。待電流表指針穩(wěn)定后,開動計時開關(guān)5分鐘。當(dāng)試驗終末時,快速試驗器自動報警,電流隨即中斷,關(guān)好開關(guān),取下電極板,觀察反應(yīng)5分鐘。
④ 皮膚試驗結(jié)果判斷:
A. 陰性:試驗處皮膚的充血和壓跡的粘程序,在青霉素及注射用水的電極板下均相同,在1~2分鐘后即消失。全身無反應(yīng)者為陰性。
B. 陽性:試驗處皮膚出現(xiàn)明顯突起的風(fēng)團或大丘疹,周圍充血或不充血,部分病員伴有臂部癢、刺、灼、壓等感覺或全身反應(yīng),為強陽性。如局部出現(xiàn)皮膚小丘疹、蕁麻疹則為陽性。少數(shù)病人皮膚上出現(xiàn)白斑,也為陽性表現(xiàn)。為了防止遲緩反應(yīng),須繼續(xù)觀察5分鐘,并在注射前再觀察一次。
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